傷痛寧片發(fā)酵粉主要成分為制乳香、制沒(méi)藥、甘松、醋延胡索、細(xì)辛、醋香附、山奈、白芷組成。傷痛寧片發(fā)酵粉是一種中成藥，常用于治療多種疼痛癥狀，包括由微循環(huán)障礙引起的疼痛。它的主要成分是天然成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎和改善微循環(huán)的作用。
傷痛寧片發(fā)酵粉可以通過(guò)多種途徑改善微循環(huán)障礙引起的疼痛。首先，它可以促進(jìn)局部血液循環(huán)，增加血液供應(yīng)和氧氣輸送到受損區(qū)域，加速炎癥介質(zhì)的清除，從而減輕疼痛癥狀。其次，傷痛寧片發(fā)酵粉的成分具有抗炎作用，可以減輕炎癥反應(yīng)引起的疼痛。此外，它還可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，減少疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)和感知。
一、延胡索化學(xué)成分與藥理作用
對(duì)延胡索總生物堿鎮(zhèn)痛作用的小鼠試驗(yàn)表明，延胡索總生物堿高中低劑量組均能明顯延長(zhǎng)熱板所致小鼠的痛閾值，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。腹腔內(nèi)用左旋四氫巴馬汀進(jìn)行預(yù)處理可顯著抑制福爾馬林誘導(dǎo)的疼痛行為的第二階段，鞘內(nèi)和腹膜內(nèi)用左旋四氫巴馬汀進(jìn)行的預(yù)處理可減少直接激活sigma 1受體引起的機(jī)械性異常性疼痛。四氫巴馬汀對(duì)動(dòng)物模型的神經(jīng)性和炎性疼痛具有顯著的抗痛覺(jué)過(guò)敏作用。延胡索甲素與乙素可以顯著抑制大鼠慢性緊束傷害性坐骨神經(jīng)痛模型中所引發(fā)的熱痛覺(jué)敏感癥與冷板的異位性疼痛。目前延胡索鎮(zhèn)痛作用的研究基本集中在生物堿部位的活性研究，因?yàn)樯飰A部位一直被認(rèn)為是其主要成分。但在本研究中，篩選出的核心成分還包括黃酮類(lèi)化合物槲皮素和香豆素類(lèi)化合物(S)香豆素，而槲皮素的各網(wǎng)絡(luò)特征參數(shù)提示其在網(wǎng)絡(luò)中表現(xiàn)出更加重要的特性，很早就有報(bào)道槲皮素具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，小鼠動(dòng)物試驗(yàn)也表明槲皮素具有很好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，所以在研究延胡索的鎮(zhèn)痛作用活性成分時(shí)，要綜合考察生物堿類(lèi)主要活性成分和其它類(lèi)成分。延胡索鎮(zhèn)痛作用的13個(gè)核心靶標(biāo)中的第一類(lèi)為炎癥因子類(lèi)，包括TNF、IL6、IL1β、IL10、PTGS2。炎癥反應(yīng)常常伴隨著疼痛反應(yīng)，當(dāng)組織損傷引起炎癥時(shí)會(huì)釋放炎癥因子，導(dǎo)致痛覺(jué)增敏，當(dāng)化合物作用于外周病變部位的與炎癥過(guò)程相關(guān)的環(huán)氧合酶 (COX)等催化酶，可以抑制炎癥過(guò)程中炎癥因子的釋放，使前列腺素的合成減少而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。第二類(lèi)為生長(zhǎng)因子配體類(lèi)，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A、CXC基序趨化因子配體8。TGFB1在全身廣泛分布，維持組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、組織的形成等方面發(fā)揮重要作用，它與關(guān)節(jié)炎的發(fā)生密切相關(guān)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)可增加血管通透性，調(diào)節(jié)血管生成，是神經(jīng)與血管之間密切聯(lián)系的關(guān)鍵因子，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)VEGF與神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生、發(fā)展密切聯(lián)系。延胡索的生物堿提取物可抑制 VEGF血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)誘導(dǎo)的信號(hào)通路，顯著抑制血管生成過(guò)程。CXC基序趨化因子配體8是 CXC趨化因子中谷氨酸、亮氨酸、精氨酸(ELR)+亞家族中的一員，可經(jīng)其受體 CXCR1和CXCR2調(diào)控細(xì)胞的多種功能，包括在炎癥條件下細(xì)胞的招募和激活。第三類(lèi)是受體蛋白酶類(lèi)，包括雌激素受體1、表皮生長(zhǎng)因子受體。雌激素受體 (ER)廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)中，參與痛覺(jué)的傳遞和調(diào)節(jié)。表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR)是一種具有酪氨酸激酶活性的膜表面?zhèn)鞲衅鳎搨鞲衅髂苷{(diào)控正常細(xì)胞的增殖、侵襲以及血管生成。另外兩個(gè)核心靶點(diǎn)為 AKT絲氨酸/蘇氨酸激酶1和干擾素γ。絲/蘇氨酸蛋白激酶 (Akt)活化后可激活其下游的重要靶蛋白mTOR以及凋亡相關(guān)蛋白而調(diào)控 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路，該通路與神經(jīng)病理性疼痛的鎮(zhèn)痛作用調(diào)節(jié)具有一定的關(guān)系。干擾素γ是體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子。本研究結(jié)果提示，延胡索應(yīng)該具有確切的抗炎鎮(zhèn)痛作用，對(duì)關(guān)節(jié)炎疼痛和神經(jīng)病理性疼痛應(yīng)該具有一定療效，其作用機(jī)制可能與這些核心靶點(diǎn)的協(xié)同作用有關(guān)，見(jiàn)圖1。延胡索鎮(zhèn)痛作用的富集分析結(jié)果充分表明延胡索鎮(zhèn)痛作用與其發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛效果密切相關(guān)，見(jiàn)圖2。此外，延胡索水提取物還能夠減少組織缺血再灌注損傷，降低炎癥反應(yīng)，提高組織修復(fù)能力。
另外，一些臨床觀察和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也支持延胡索對(duì)微循環(huán)障礙的治療作用。這些研究發(fā)現(xiàn)，延胡索能夠改善患者的微循環(huán)功能，減少血液黏稠度，增加紅細(xì)胞變形性，降低動(dòng)脈硬化和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。
1. 生物堿研究：延胡索的主要生物堿是延胡索堿，其具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和抗炎等藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)，延胡索堿能夠通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和受體的活性，發(fā)揮鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用。此外，延胡索堿還具有抗炎和抗腫瘤的活性，對(duì)一些炎癥和腫瘤相關(guān)的信號(hào)通路有調(diào)節(jié)作用。
2. 萜類(lèi)化合物研究：延胡索中的萜類(lèi)化合物具有抗菌、抗炎和抗氧化等藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)，延胡索中的β-紫檀醇、β-沉香醇等化合物能夠抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，并對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡有調(diào)節(jié)作用。此外，延胡索中的延胡索醇能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲。
3. 酚類(lèi)化合物研究：延胡索中的酚類(lèi)化合物具有抗氧化和抗炎作用。研究表明，延胡索中的咖啡酸、香豆素和黃酮類(lèi)化合物能夠清除自由基，減輕氧化應(yīng)激，同時(shí)還能抑制炎癥反應(yīng)和血小板聚集。
圖1延胡索GO功能富集分析
圖2 延胡索KEGG功能富集分析
二、制乳香化學(xué)成分與藥理作用
乳香是一種傳統(tǒng)中藥材，具有多種藥理活性和藥用價(jià)值。最近的研究表明，乳香在治療微循環(huán)障礙方面也取得了一些進(jìn)展。它有效成分主要為樹(shù)脂，其中含有丹脂酸、乳香酸等化合物。研究發(fā)現(xiàn)，乳香具有抗炎、抗氧化、抗凝血等作用，這些作用對(duì)改善微循環(huán)障礙具有積極影響。乳香水提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微循環(huán)障礙具有明顯的改善作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，乳香水提取物能夠增加毛細(xì)血管密度，促進(jìn)血管新生，增加血液流量，改善組織血液供應(yīng)。網(wǎng)絡(luò)學(xué)研究表明乳香主要關(guān)鍵靶點(diǎn)主要為白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1β、腫瘤蛋白53（TP53）等，主要涉及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、RNA聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄正調(diào)控、DNA 模板轉(zhuǎn)錄的正向調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖的正調(diào)控等生物過(guò)程，見(jiàn)圖3。
此外，乳香治療微循環(huán)障礙的作用機(jī)制涉及多個(gè)通路，以下是一些可能的通路：
1. 抗炎通路：乳香中的活性成分，如乳香酸等，可以抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，降低炎癥反應(yīng)對(duì)微循環(huán)的影響。這些活性成分可能通過(guò)抑制炎癥相關(guān)信號(hào)通路，如NF-κB通路和MAPK通路，來(lái)發(fā)揮抗炎作用。
2. 抗氧化通路：乳香中的成分具有抗氧化活性，可以清除自由基，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。這些成分可能通過(guò)增加抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，來(lái)減輕微循環(huán)的氧化損傷。
3. 抗凝血通路：乳香中的成分可能通過(guò)影響凝血系統(tǒng)的功能，如抑制血小板聚集、降低血液凝固因子的活性等，來(lái)改善微循環(huán)的凝血狀態(tài)。這些成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)血小板活化通路、凝血酶-抗凝酶系統(tǒng)等多個(gè)通路來(lái)發(fā)揮抗凝血作用。
4. 血管生成通路：乳香中的活性成分可能通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和血管生成，提高微循環(huán)的血管密度和供血能力。這些成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)信號(hào)通路，如VEGF通路和FGF通路，來(lái)促進(jìn)血管生成。
圖3乳香靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)中心分析
三、制沒(méi)藥化學(xué)成分與藥理作用
沒(méi)藥的主要化學(xué)成分是沒(méi)藥酸（myrrhic acid），它是一種三萜類(lèi)化合物，具有多種藥理活性。乳香沒(méi)藥兩者味皆辛苦，皆歸心肝脾經(jīng)，臨床上常以藥對(duì)的形式相須為用，具有良好的行氣散瘀、活血止痛的效果。明代李時(shí)珍在 《本草綱目》 中記載：“乳香活血，沒(méi)藥散血，皆能止痛、消腫、生肌，故二藥每每相兼而用。”此外，清末民國(guó)初年的張錫純?cè)谄洹夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》也曾記載：“乳香、沒(méi)藥，二藥并用，為宣通臟腑、流通經(jīng)絡(luò)之要藥，故凡心胃脅腹肢體關(guān)節(jié)諸疼痛皆能治之……外用為粉以敷瘡瘍，能解毒、消腫、生肌、止痛，雖然開(kāi)通之品，不耗傷氣血，誠(chéng)良藥也。”沒(méi)藥中還含有揮發(fā)性油、樹(shù)脂、甾醇、多糖、黃酮類(lèi)化合物等成分，這些成分賦予了沒(méi)藥抗炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用，其與乳香聯(lián)用可以治療多種疾病，兩者主要成分與靶點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系，見(jiàn)圖4。此外，沒(méi)藥還含有一些微量元素和氨基酸等營(yíng)養(yǎng)成分?？偠灾?，沒(méi)藥主要成分如下:
其藥理作用主要可以歸納為以下幾個(gè)方面：
綜上所述，制沒(méi)藥的不同成分具有抗炎、抗菌、止血、促傷口愈合和鎮(zhèn)痛等多種藥理作用，可用于治療炎癥、感染、出血傷口和疼痛等癥狀。
圖4乳香-沒(méi)藥成分-靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)分析
四、甘松化學(xué)成分與藥理作用
甘松是一種常見(jiàn)的中藥材，主要來(lái)源于甘松科植物，在傳統(tǒng)醫(yī)藥中被廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕病、皮膚病、呼吸系統(tǒng)疾病等。它具有促進(jìn)血液循環(huán)、活血化瘀、消腫止痛等作用。它的主要化學(xué)成分包括以下幾類(lèi)：
1. 松脂類(lèi)物質(zhì)：甘松中含有豐富的松脂，其中主要成分是松香酸，其它還包括松節(jié)油酸、松香醇、松節(jié)醇等。這些成分賦予了甘松許多藥理作用，如抗炎、止痛、抗菌等。
2. 單萜類(lèi)化合物：甘松中還含有一些單萜類(lèi)化合物，如萜烯、烯醇、烯醛等。這些化合物具有抗菌、抗氧化、抗炎等作用。
3. 香氣成分：甘松具有獨(dú)特的香氣，其中的香氣成分包括松油醇、松果烯、松腦、松脂醇等。這些成分賦予了甘松獨(dú)特的香氣，并且有助于提神醒腦、舒緩壓力等作用。
4. 芳香化合物：甘松中還含有一些芳香化合物，如苯酚、酚醛、酚酸等。這些化合物具有抗菌、抗氧化、抗炎等作用。
5. 木犀草素的主要藥理機(jī)制是其抗炎活性，這種活性來(lái)自其調(diào)節(jié)各種炎癥介質(zhì)，并改變炎癥中轉(zhuǎn)錄因子對(duì)STAT3/ IRF-1、NF-κB和AP-1通路的調(diào)節(jié)，甘松主要成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)TNF、PTGS2、TP53、STAT3等來(lái)起抗炎，減輕微循環(huán)障礙損傷，見(jiàn)圖5。通過(guò)分子對(duì)接發(fā)現(xiàn)，甘松主要成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)存在互相作用，進(jìn)一步甘松可能通過(guò)調(diào)節(jié)主要靶點(diǎn)來(lái)改善微循環(huán)障礙及減輕疼痛，見(jiàn)圖6。
圖5甘松靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)分析
圖6 甘松主要成分與靶點(diǎn)分子對(duì)接分析
五、細(xì)辛化學(xué)成分與藥理作用
細(xì)辛作為一種中藥材，在傳統(tǒng)醫(yī)藥中被廣泛應(yīng)用于治療感冒、咳嗽、哮喘、頭痛等癥狀。它具有刺激呼吸、祛痰止咳、散寒溫經(jīng)等作用。細(xì)辛主要來(lái)源于細(xì)辛科植物的根莖。它的主要化學(xué)成分包括以下幾類(lèi)：
研究表明：槲皮素（quercetin）、山奈酚（kaempferol）、木犀草素（luteolin）、芒柄花素（formononetin）、黃芩素（baicalein）等。以上有效成分均屬于黃酮類(lèi)化合物，均對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，見(jiàn)圖7。有研究表明，槲皮素可以通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抑制β-分泌酶基因表達(dá)及抑制細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)的相關(guān)mRNA水平來(lái)減少神經(jīng)細(xì)胞死亡。山奈酚可通過(guò)抑制絲裂原活化激酶樣蛋白（mitogen activated kinase-like protein，MAPK）信號(hào)通路及調(diào)節(jié)炎癥因子減少微循環(huán)障礙損傷。細(xì)辛主要成分通過(guò)IL10、EGFR、TNF等靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)來(lái)減輕炎癥，減輕疼痛，見(jiàn)圖8。
圖7 細(xì)辛成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖
圖8 主要核心靶點(diǎn)degree值
六、香附化學(xué)成分與藥理作用
香附的主要化學(xué)成分是揮發(fā)油，其中包含多種成分，如β-谷烯、丁香酚、香附醇等。香附具有以下藥理作用：
1. 抗炎作用：香附的揮發(fā)油成分具有抗炎作用，可抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥引起的疼痛和腫脹。
2. 鎮(zhèn)痛作用：香附的揮發(fā)油成分能夠通過(guò)抑制疼痛傳導(dǎo)和改善血液循環(huán)來(lái)緩解疼痛。
3. 抗菌作用：香附的揮發(fā)油成分具有一定的抗菌活性，可以抑制一些細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。
4. 調(diào)節(jié)血液循環(huán)作用：香附的揮發(fā)油成分能夠擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，有助于緩解血液循環(huán)不暢引起的疼痛和不適。
香附的藥理作用主要通過(guò)以下通路和作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)：
1. 抗炎通路：香附的揮發(fā)油成分可以抑制炎癥反應(yīng)，通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥細(xì)胞的活化來(lái)發(fā)揮抗炎作用。
2. 鎮(zhèn)痛通路：香附的揮發(fā)油成分可以通過(guò)抑制疼痛傳導(dǎo)通路，如減少疼痛神經(jīng)末梢的敏感性和抑制疼痛傳導(dǎo)物質(zhì)的釋放，來(lái)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
3. 抗菌通路：香附的揮發(fā)油成分可以通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁或干擾細(xì)菌的代謝過(guò)程，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。
近年來(lái)，香附被廣泛研究用于治療微循環(huán)障礙，體外試驗(yàn)研究也取得了一些進(jìn)展。香附的藥理機(jī)制主要包括改善血液流變學(xué)參數(shù)、抗炎、抗氧化和抗血小板聚集等作用。
體外試驗(yàn)研究表明，香附可以顯著改善血液流變學(xué)參數(shù)。流變學(xué)參數(shù)是評(píng)估血液流動(dòng)性的指標(biāo)，包括血液黏度、紅細(xì)胞變形性等。研究發(fā)現(xiàn)，香附的揮發(fā)油可以降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集度，提高紅細(xì)胞變形性，從而改善微循環(huán)的血液流動(dòng)性。
同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)香附還具有抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，香附的揮發(fā)油可以抑制炎癥因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎癥因子在微循環(huán)障礙中起著重要的作用，抑制其產(chǎn)生可以減輕炎癥反應(yīng)，從而改善微循環(huán)。香附主要成分通過(guò)調(diào)節(jié)關(guān)鍵靶點(diǎn)來(lái)治療微循環(huán)障礙，其靶點(diǎn)間相互作用關(guān)系見(jiàn)圖9。
香附還具有抗氧化和抗血小板聚集作用。研究發(fā)現(xiàn)，香附的揮發(fā)油可以清除自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)微循環(huán)組織免受氧化損傷。同時(shí)，香附還可以抑制血小板的聚集和血栓形成，減少血管阻塞，改善微循環(huán)的通透性。
綜上所述，體外試驗(yàn)研究表明，香附通過(guò)改善血液流變學(xué)參數(shù)、抗炎、抗氧化和抗血小板聚集等作用，可以有效治療微循環(huán)障礙。
圖9 香附靶點(diǎn)相互作用圖
七、山奈化學(xué)成分與藥理作用
山奈是一種常用的中藥材，被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床實(shí)踐中治療微循環(huán)障礙等疾病。近年來(lái)，關(guān)于山奈治療微循環(huán)障礙的體外試驗(yàn)研究逐漸增多，揭示了其藥理機(jī)制。研究表明，山奈中的生物活性成分含有黃酮類(lèi)化合物（蘆丁、梔子苷等）、多糖類(lèi)化合物（葡聚糖、阿拉伯糖等）、有機(jī)酸（蘋(píng)果酸、檸檬酸）等，其具有多種藥理作用，包括抗炎、抗氧化、抗凝血、擴(kuò)張血管等。這些作用對(duì)改善微循環(huán)障礙具有重要意義，見(jiàn)圖10。
首先，山奈中的生物堿類(lèi)成分具有抗炎作用。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，山奈中的生物堿能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減少炎癥反應(yīng)，從而改善微循環(huán)的炎癥狀態(tài)。
其次，山奈中的黃酮類(lèi)化合物具有抗氧化作用。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，山奈中的黃酮類(lèi)化合物能夠清除自由基，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善微循環(huán)的氧化損傷。
此外，山奈中的多糖類(lèi)化合物具有免疫調(diào)節(jié)作用。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，山奈中的多糖類(lèi)化合物能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，增強(qiáng)免疫力，從而改善微循環(huán)的免疫狀態(tài)。
最后，山奈中的有機(jī)酸具有調(diào)節(jié)酸堿平衡和促進(jìn)血液循環(huán)的作用。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，山奈中的有機(jī)酸能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的酸堿平衡，促進(jìn)血液循環(huán)，從而改善微循環(huán)的功能。
綜上所述，山奈治療微循環(huán)障礙的體外試驗(yàn)研究揭示了其多種藥理作用，包括抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)血液循環(huán)等。然而，目前的研究主要集中在體外實(shí)驗(yàn)，還需要進(jìn)一步的臨床研究來(lái)驗(yàn)證其療效和安全性。
圖10 山奈成分-靶點(diǎn)相互作用圖
八、白芷化學(xué)成分與藥理作用
白芷化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油、黃酮類(lèi)化合物、羥基香豆素、醇類(lèi)、酮類(lèi)等。
首先，白芷中的揮發(fā)油是其主要活性成分之一，具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用。揮發(fā)油中的主要成分為川芎酮和川芎醇，這兩種成分被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抗凝血等作用，可改善微循環(huán)障礙，見(jiàn)圖11。其次，白芷中的黃酮類(lèi)化合物具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用。黃酮類(lèi)化合物主要包括川芎素、川穹苷等，這些成分能夠清除自由基、減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能，從而改善微循環(huán)障礙。此外，白芷中的羥基香豆素具有抗凝血、抗血小板聚集等作用。羥基香豆素能夠抑制血小板的活化和聚集，減少血栓形成，從而改善微循環(huán)的血液流動(dòng)性。最后，白芷中的醇類(lèi)和酮類(lèi)化合物具有抗炎、抗菌、抗氧化等作用。這些成分能夠抑制炎癥反應(yīng)、清除自由基、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，從而改善微循環(huán)的炎癥狀態(tài)和氧化損傷。
綜上所述，白芷中的化學(xué)成分具有多種藥理作用，包括抗菌、抗炎、抗氧化、抗凝血等。這些作用對(duì)改善微循環(huán)障礙具有重要意義。然而，白芷的藥理作用還需要進(jìn)一步的研究來(lái)深入了解其機(jī)制，并進(jìn)行臨床研究來(lái)驗(yàn)證其療效和安全性。
圖11 白芷成分-靶點(diǎn)相互作用圖
九、傷痛寧片發(fā)酵粉治療微循環(huán)障礙的研究進(jìn)展
神內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液流變學(xué)、內(nèi)皮細(xì)胞功能以及抗炎和微循環(huán)障礙之間存在密切的相互關(guān)系。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是指由神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)組成的調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定的系統(tǒng)。它通過(guò)神經(jīng)和激素的相互作用來(lái)調(diào)節(jié)生理功能，包括血壓調(diào)節(jié)、免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂可以導(dǎo)致血液循環(huán)的異常和內(nèi)皮細(xì)胞功能的異常。血液流變學(xué)是研究血液流動(dòng)特性和血液流體力學(xué)性質(zhì)的學(xué)科。血液流變學(xué)參數(shù)的改變可以影響微循環(huán)的血流灌注和氧氣輸送。微循環(huán)障礙是指微循環(huán)血管的血流動(dòng)力學(xué)異常，包括血流速度變慢、血流阻力增加等。微循環(huán)障礙會(huì)導(dǎo)致組織缺氧、血管壁通透性增加以及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)膜上的一層細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)血管張力、減少血小板聚集、抗炎反應(yīng)等功能。內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常會(huì)導(dǎo)致血管的收縮和擴(kuò)張能力減弱，血栓形成的易發(fā)性增加，炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展?？寡资侵敢种蒲装Y反應(yīng)的過(guò)程。炎癥是機(jī)體對(duì)損傷和感染的一種非特異性防御反應(yīng)，但過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致組織損傷和疾病的發(fā)展。抗炎的藥物和治療方法可以通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的釋放、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性等方式來(lái)減輕炎癥反應(yīng)。
研究表明，傷痛寧片發(fā)酵粉治療微循環(huán)障礙與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液流變學(xué)、內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎之間存在密切的相互關(guān)系。
9.1傷痛寧片發(fā)酵粉改善血液流變學(xué)參數(shù)研究結(jié)果
血液流變學(xué)參數(shù)與微循環(huán)障礙之間存在密切的關(guān)系。微循環(huán)是指毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，包括毛細(xì)血管、小動(dòng)脈和小靜脈等微小血管。微循環(huán)的正常功能對(duì)于維持組織器官的正常供血和代謝非常重要。
血液流變學(xué)參數(shù)是用來(lái)評(píng)估血液流動(dòng)性能的指標(biāo)，包括血液黏稠度、紅細(xì)胞變形能力、血小板聚集性等。這些參數(shù)的異?？赡軙?huì)導(dǎo)致微循環(huán)障礙，進(jìn)而影響組織器官的血液供應(yīng)和功能。
具體來(lái)說(shuō)，以下是血液流變學(xué)參數(shù)與微循環(huán)障礙的關(guān)系：
1. 血液黏稠度：血液黏稠度增高會(huì)使血液在微血管中的流動(dòng)受阻，影響血流的順暢性。高黏稠度的血液難以通過(guò)狹窄的微血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙。
2. 紅細(xì)胞變形能力：紅細(xì)胞具有良好的變形能力，可以通過(guò)微血管的狹窄和彎曲處。但是，當(dāng)紅細(xì)胞的變形能力下降時(shí)，紅細(xì)胞在微循環(huán)中的通過(guò)能力減弱，導(dǎo)致微循環(huán)障礙。
3. 血小板聚集性：血小板在血液凝固過(guò)程中起到重要的作用，但過(guò)度的血小板聚集會(huì)導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而引起微循環(huán)障礙。
血液流變學(xué)參數(shù)的異?？赡苁俏⒀h(huán)障礙的一個(gè)指標(biāo)或結(jié)果。微循環(huán)障礙可能是由多種因素引起的，包括炎癥、血管病變、血液疾病等。通過(guò)評(píng)估和糾正血液流變學(xué)參數(shù)的異常，可以幫助改善微循環(huán)障礙，保持組織器官的正常功能。中藥在改善血液流變學(xué)參數(shù)方面有一定的作用。中藥的治療作用主要通過(guò)調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境、改善氣血運(yùn)行等方面來(lái)達(dá)到改善血液流變學(xué)參數(shù)的效果。研究表明，傷痛寧片發(fā)酵粉具有活血化瘀、調(diào)節(jié)血液循環(huán)的作用，可改善血液黏稠度，促進(jìn)血液流動(dòng)。同時(shí)還可以調(diào)節(jié)血小板聚集性的作用，可改善血小板聚集性，減少血栓形成，促進(jìn)血液流動(dòng)，進(jìn)而該善微循環(huán)障礙引起的疼痛。
9.2傷痛寧片發(fā)酵粉調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能的研究結(jié)果
內(nèi)皮細(xì)胞是血管內(nèi)膜的一種細(xì)胞類(lèi)型，扮演著維持血管功能和血液循環(huán)平衡的重要角色。內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常與多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。研究表明，傷痛寧片發(fā)酵粉可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)人體微循環(huán)減輕疼痛。其調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用機(jī)制有多種，主要包括以下幾個(gè)方面：
1. 抗氧化作用：內(nèi)皮細(xì)胞功能受損與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。傷痛寧片發(fā)酵粉中含有豐富的天然抗氧化物質(zhì)，如黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)等，可以中和自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。
2. 抗炎作用：慢性炎癥也是內(nèi)皮細(xì)胞功能異常的一個(gè)重要因素。傷痛寧片發(fā)酵粉中的一些成分可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥損傷。
3. 改善內(nèi)皮細(xì)胞通透性：內(nèi)皮細(xì)胞通透性的增加是多種疾病的共同特點(diǎn)。傷痛寧片發(fā)酵粉中的一些成分可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞間連接蛋白的表達(dá)，減少細(xì)胞間隙的形成，從而改善內(nèi)皮細(xì)胞通透性。
4. 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生成和修復(fù)：傷痛寧片發(fā)酵粉主要成分可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的生成和修復(fù)。
9.3傷痛寧片發(fā)酵粉抗炎作用的研究結(jié)果
傷痛寧片發(fā)酵粉中抗炎作用主要通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的生成和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。研究表明，其中延胡索中的主要活性成分延胡索乙素和延胡索苷具有抑制炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的合成作用，減少白細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的釋放。此外，延胡索還可以抑制NF-κB信號(hào)通路，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。另外，延胡索還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，提高機(jī)體的抗炎能力。延胡索的鎮(zhèn)痛作用主要通過(guò)抑制疼痛傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。延胡索中的延胡索乙素和延胡索苷可以抑制PGE2和PGF2α的合成，減少炎癥介質(zhì)對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)的刺激，從而減輕疼痛感覺(jué)。乳香和沒(méi)藥中的活性成分主要包括乳香酸、沒(méi)藥酸和沒(méi)藥醇等，具有抗氧化和抗炎活性。這些活性成分可以抑制炎癥因子的釋放，如TNF-α、IL-6和IL-1β等，從而減少炎癥反應(yīng)和組織損傷。
十、總結(jié)與展望
傷痛寧片發(fā)酵粉主要由制乳香、制沒(méi)藥、甘松、醋延胡索、細(xì)辛、醋香附、山奈、白芷組成，含有川芎酮和川芎醇、β-谷烯、丁香酚、香附醇、槲皮素、山奈酚、木犀草素、芒柄花素、黃芩素等成分，與靶點(diǎn)TNF-α、IL-6和IL-1β、PGE2和PGF2α等相互作用，調(diào)控NF-κB信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、VEGF信號(hào)通路等，包括抗菌、抗炎、抗氧化、抗凝血等。這些作用對(duì)改善微循環(huán)障礙具有重要意義。中藥發(fā)酵是一門(mén)古老而又新興的學(xué)科，它在中藥的傳承與發(fā)展中起著舉足輕重的作用。它融合著中藥炮制的理念， 也吸收著現(xiàn)代生物工程技術(shù)的理念，它在傳承的基礎(chǔ)上創(chuàng)新。它作為一種溫和的中藥炮制手法，發(fā)酵可以極大地提高中藥利用率、降低中藥的毒副作用， 這些優(yōu)勢(shì)不僅可以拓寬中藥的應(yīng)用領(lǐng)域，還可以使中藥得到二次開(kāi)發(fā)利用，為傳承中醫(yī)藥與節(jié)約中藥資源提供了研究方向，發(fā)展?jié)撃芫薮蟆５?，現(xiàn)代中藥發(fā)酵仍然面對(duì)著巨大的困難和挑戰(zhàn)，比如中藥發(fā)酵菌種的選擇，中藥發(fā)酵體系的建立，發(fā)酵中藥產(chǎn)品質(zhì)量控制，發(fā)酵中藥藥性變化的優(yōu)劣，中藥發(fā)酵前后藥理學(xué)研究等。這都需要科研工作人員、企業(yè)和社會(huì)等層面更多地關(guān)注到中藥發(fā)酵，深入研究和開(kāi)發(fā)中藥發(fā)酵。
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