［ 摘要］ 醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院）中藥制劑發(fā)展至今，有較為豐富的人用經(jīng)驗(yàn)，而基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥新藥研發(fā)是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，也是 發(fā)展的趨勢(shì) 。隨著新的法規(guī)以及針對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)整理和總結(jié)的技術(shù)要求進(jìn)一步明晰，中醫(yī)臨床實(shí)踐在中藥新藥注冊(cè)審評(píng)中的 作用日益顯現(xiàn) 。如何有效、充分地開(kāi)發(fā)利用中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的原創(chuàng)資源并實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，是中醫(yī)藥工作者需要深入思考和解決 的關(guān)鍵問(wèn)題 。本研究從醫(yī)院中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥的優(yōu)勢(shì)以及新政策等方面，闡述醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑成果轉(zhuǎn)化的現(xiàn)狀，從臨 床成果轉(zhuǎn)化的觀念、臨床價(jià)值、臨床數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面說(shuō)明醫(yī)院中藥制劑新藥轉(zhuǎn)化的難點(diǎn)并提出建議，以期為日后更多優(yōu)質(zhì) 的醫(yī)院中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥提供參考。
新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，中醫(yī)藥在抗擊疫情中彰顯了特色優(yōu)勢(shì)，為人類健康貢獻(xiàn)了中國(guó)智慧和中醫(yī)藥方案 。如何有效、充分地開(kāi)發(fā)利用中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的原創(chuàng)資源并實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，是中醫(yī)藥工作者必須深入思考和解決的關(guān)鍵問(wèn)題 。醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院）中藥制劑 發(fā)展至今，有較為豐富的人用經(jīng)驗(yàn)[1] ?；谌擞媒?jīng) 驗(yàn)的中藥新藥研發(fā)是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，也是發(fā)展的趨 勢(shì) 。國(guó)家高度重視中醫(yī)藥發(fā)展，要求“切實(shí)把中醫(yī)藥 這一祖先留給我們的寶貴財(cái)富繼承好、發(fā)展好、利用 好”。重視人用經(jīng)驗(yàn)就是“繼承好”，收集人用經(jīng)驗(yàn)就 是“發(fā)展好”，開(kāi)發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、新藥就是“ 利用 好”。隨著新版《藥品注冊(cè)管理辦法》等法規(guī)以及針 對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)整理和總結(jié)的技術(shù)要求的進(jìn)一步明 晰，中醫(yī)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)在中藥新藥注冊(cè)審評(píng)中的作用日益顯現(xiàn) 。鑒于此 ，本研究擬從醫(yī)院中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥的優(yōu)勢(shì)以及新政策等方面闡述醫(yī)院中藥制劑成果轉(zhuǎn)化的 現(xiàn) 狀 ，從 臨 床 成 果 轉(zhuǎn) 化 的 觀 念、臨床價(jià)值、臨床數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面說(shuō)明醫(yī)院 中藥制劑新藥轉(zhuǎn)化的難點(diǎn)并提出建議 ，以期為日后 更多優(yōu) 質(zhì) 的 醫(yī) 院 中 藥 制 劑 轉(zhuǎn) 化 為 中 藥 新 藥 提 供 參考。
1 醫(yī)院中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥的優(yōu)勢(shì)
1. 1 醫(yī)院中藥制劑中易篩選出安全性高、療效可靠的品種醫(yī)院中藥制劑的安全性和有效性一般都經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證 。醫(yī)院制劑和協(xié)定處方多源于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)處方，具有促進(jìn)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承、推動(dòng)醫(yī)院特色?？瓢l(fā)展、填補(bǔ)中成藥市場(chǎng)空白、保證臨床醫(yī)療需求的作用[2] 。從臨床經(jīng)驗(yàn)方到醫(yī)院中藥制劑是中藥新藥研發(fā)的優(yōu)選路徑 。新冠肺炎疫情期間，我國(guó)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的中藥新藥化濕敗毒顆粒就是遵 循這一模式：首先在國(guó)家臨床診療方案的基礎(chǔ)上，優(yōu)化處方并開(kāi)展臨床觀察，將臨床經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù)證據(jù)，為制劑和新藥的申報(bào)提供充分的人用經(jīng)驗(yàn)；然后啟動(dòng)藥學(xué)研究，完成醫(yī)院內(nèi)部的申報(bào)；再進(jìn)一步研究， 通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的審批程序，然后獲得新藥的臨床批件 。通過(guò)近年獲批的中藥新藥可以明顯看出，獲批的藥物都具備非常豐富的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，如溫膽片是廣州中醫(yī)藥大學(xué)冼紹祥教授對(duì)經(jīng)典名方溫 膽湯進(jìn)行化裁而擬定的中藥制劑，自 1998 年開(kāi)始作 為醫(yī)院制劑使用至今[3] , 目前已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督 管理局簽發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件。
1. 2 提高新藥開(kāi)發(fā)成功率，縮短研究周期，降低研發(fā)費(fèi)用
醫(yī)院中藥制劑的處方都是由具有長(zhǎng)期臨床使用歷史的經(jīng)驗(yàn)方開(kāi)發(fā)而成，其有效性和安全性有臨床數(shù) 據(jù)支撐；與新藥研究相比，醫(yī)院制劑研究開(kāi)發(fā)的技術(shù) 要求較低，可以以較少的經(jīng)費(fèi)，較快地將臨床經(jīng)驗(yàn)方 轉(zhuǎn)化為中藥制劑供臨床使用；與湯劑相比，醫(yī)院中藥 制劑的臨床應(yīng)用更方便收集臨床數(shù)據(jù)，同時(shí)，批量化生產(chǎn)的中藥制劑，可以提高臨床數(shù)據(jù)的一致性和可信度；根據(jù)現(xiàn)有的中藥新藥申報(bào)要求，具有人用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)院制劑轉(zhuǎn)化成中藥新藥，可以減免部分藥效與臨床試驗(yàn)研究，為其新藥轉(zhuǎn)化節(jié)約了時(shí)間和經(jīng)費(fèi)。
2 醫(yī)院中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥的新政策
2020 年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》[4] , 提出中藥注冊(cè)審評(píng)應(yīng) 當(dāng)采用中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的證 據(jù)體系，綜合評(píng)價(jià)中藥的臨床有效性、安全性，人用經(jīng) 驗(yàn)成為中藥新藥研發(fā)的重要依據(jù)[5] 。同年，國(guó)家藥 品監(jiān)督管理局發(fā)布的《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》在真實(shí)世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策章節(jié)中提出，對(duì)于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗(yàn)藥物的臨床研發(fā)，在處方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上，可嘗試將真實(shí)世界研究與隨機(jī)臨床試驗(yàn)相結(jié)合，探索臨床研發(fā)的新路徑[6] 。
《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》是在吸納大量國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，依循新版《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》和《藥品注冊(cè) 管理辦法》等文件要求基礎(chǔ)上，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理 部門及相關(guān)領(lǐng)域的專家、學(xué)者共同參與制定的中藥注 冊(cè)管理規(guī)定，是共同智慧的結(jié)晶，實(shí)施后必將利好于 中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展[7] 。其對(duì)來(lái)源于醫(yī)院制劑的中 藥新藥申報(bào)材料豁免規(guī)定包括但不限于[4] : ①處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng) 用基本一致的，可豁免非臨床有效性研究 。②處方組 成、提取工藝、劑型、包裝等與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一致 的，可豁免工藝及穩(wěn)定性研究 。③可豁免Ⅰ、Ⅱ期臨 床試驗(yàn)，僅進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
3 醫(yī)院中藥制劑成果轉(zhuǎn)化的難點(diǎn)
3. 1 制劑轉(zhuǎn)化現(xiàn)狀
目前，現(xiàn)存的大部分醫(yī)院制劑缺乏明晰的zhuan利所 有人，醫(yī)院在成果轉(zhuǎn)化時(shí)需要協(xié)調(diào)各方利益關(guān)系，成果轉(zhuǎn)化成功率較低 。臨床成果轉(zhuǎn)化投資大、周期長(zhǎng)， 醫(yī)院的支持基金不高 。大部分醫(yī)務(wù)人員僅完成日常工作就需要耗費(fèi)大量的精力；很多醫(yī)生對(duì)于職務(wù)期間產(chǎn)生的成果轉(zhuǎn)化的產(chǎn)權(quán)、利益分配等也存在很大顧慮，所以臨床成果轉(zhuǎn)化關(guān)注程度一直受到制約 。醫(yī)院普遍缺乏轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)，“一次性獲得高額轉(zhuǎn)化費(fèi)用”的心理期待較多，對(duì)企業(yè)的利潤(rùn)回報(bào)、分期支付等缺乏信心，而藥企本身更傾向于風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、專家跟進(jìn)、分期付款等，因此由于成果轉(zhuǎn)化開(kāi)發(fā)理念和過(guò)程方面的分 歧，使醫(yī)院和藥企的合作項(xiàng)目常常半途而廢 。某些醫(yī)院認(rèn)為制劑工作僅僅是一項(xiàng)醫(yī)院輔助性業(yè)務(wù)，制劑室工作人員往往缺少研發(fā)新藥的相關(guān)知識(shí)和創(chuàng)新思維，不能適應(yīng)新藥研發(fā)的管理要求 。某些醫(yī)院缺乏藥品推廣能力，即使某個(gè)品種成功獲得新藥證書，產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的過(guò)程也是困難重重[8] 。
3. 2 臨床定位寬泛，適應(yīng)證眾多，臨床價(jià)值不清晰
某些醫(yī)院中藥制劑的臨床療效不明確，無(wú)法進(jìn)行科學(xué)表達(dá)，因此轉(zhuǎn)化為中藥新藥存在困難 。客觀恰當(dāng)?shù)呐R床定位可以降低藥物研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn) 。中藥新藥在擬定目標(biāo)適應(yīng)證預(yù)期的治療作用時(shí)，應(yīng)采用公認(rèn)的表達(dá)方式闡述臨床價(jià)值 。公認(rèn)的前提是研究方法的合理性和科學(xué)性 。確定中藥制劑的臨床定位主要從3個(gè)方面考慮：①目標(biāo)適應(yīng)證發(fā)生發(fā)展演變規(guī)律，體現(xiàn)中藥優(yōu)勢(shì)的切入點(diǎn)；②目標(biāo)適應(yīng)證現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)進(jìn)展 所能達(dá)到的治療水平，中醫(yī)藥目前在目標(biāo)適應(yīng)證治療中的作用和地位及藥物潛在的臨床價(jià)值；③明確是治療用藥還是輔助用藥，是影響疾病全過(guò)程還是改善具體癥狀，是單獨(dú)使用還是聯(lián)合用藥。
3. 3 臨床數(shù)據(jù)較少，缺乏安全性數(shù)據(jù)
醫(yī)院中藥制劑存在非臨床安全性數(shù)據(jù)及臨床研究數(shù)據(jù)不完備的情況[1] 。臨床經(jīng)驗(yàn)方不一定適合直接開(kāi)發(fā)為新藥，臨床經(jīng)驗(yàn)方的藥味可能比較多，或者超過(guò)了藥典中的用量，或者有存在爭(zhēng)議的藥味 。還有部分源于古籍中的方劑，現(xiàn)行藥材來(lái)源、質(zhì)量都發(fā)生了很大的變化，患者的體質(zhì)、病因病機(jī)也發(fā)生了轉(zhuǎn)變，方劑的療效不能得到保證，直接將古方開(kāi)發(fā)為新藥存在很大風(fēng)險(xiǎn) 。因此，在臨床中應(yīng)結(jié)合當(dāng)前的疾病特征進(jìn)行調(diào)整，并進(jìn)行驗(yàn)證后再開(kāi)發(fā)。
某些醫(yī)院中藥制劑的人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)收集基礎(chǔ)相 對(duì)薄弱 。在《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》施行之前，醫(yī)院制劑審批相對(duì)簡(jiǎn)單，處方比較隨意，品種 比較多，所以這些制劑的成藥性研究基礎(chǔ)相對(duì)薄弱， 并不適合直接開(kāi)發(fā)為新藥 。 目前，部分省市對(duì)醫(yī)院制 劑療效評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)有待提高，醫(yī)院制劑亟 待廣泛開(kāi)展系統(tǒng)科學(xué)評(píng)價(jià) 。不少醫(yī)院制劑雖然在臨 床大量使用，但缺乏較為系統(tǒng)科學(xué)的人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)收 集過(guò)程，研究基礎(chǔ)薄弱，制約了人用經(jīng)驗(yàn)醫(yī)院制劑的 中藥新藥轉(zhuǎn)化[9] 。
3. 4 臨床真實(shí)數(shù)據(jù)存在的問(wèn)題
人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)鼓勵(lì)通過(guò)真實(shí)世界的臨床研究來(lái)收集證據(jù)，而真實(shí)世界臨床研究技術(shù)要求規(guī)范嚴(yán)格，包括相應(yīng)的入組標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)等，并不是簡(jiǎn)單地把臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
數(shù)據(jù)來(lái)源問(wèn)題：原始數(shù)據(jù)大多數(shù)存在記錄不完整，采集、存儲(chǔ)不規(guī)范，以及數(shù)據(jù)缺失等問(wèn)題，甚至有 些數(shù)據(jù)的可溯源性也不能得到保證 。國(guó)家對(duì)藥物注 冊(cè)申報(bào)相關(guān)數(shù)據(jù)的核查標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格，要求每個(gè)真實(shí)世界數(shù)據(jù)都要有出處、有來(lái)源 。如果要用真實(shí)世界的數(shù)據(jù)來(lái)支持豁免Ⅱ期臨床試驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)的可溯源性至為關(guān)鍵。
對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析的方法問(wèn)題：隨著真實(shí)世界 數(shù)據(jù)的廣泛應(yīng)用，對(duì)大數(shù)據(jù)分析處理的方法學(xué)問(wèn)題提出更高要求，需要方法學(xué)專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家相互合 作，形成專家共識(shí)或技術(shù)規(guī)范，借以指導(dǎo)和規(guī)范試驗(yàn)研究。
3. 5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題
3. 5. 1 制劑命名不規(guī)范
醫(yī)院中藥制劑名稱應(yīng)符合《 中成藥通用名稱命 名技術(shù)指導(dǎo)原則》[10] 的要求，不應(yīng)采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理 學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)的相關(guān)用語(yǔ)命 名 。還有的醫(yī)院中藥制劑采用主要藥材名稱的縮寫 加劑型命名，原有劑型與現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥 典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）[11] 存在不符的情況，應(yīng)根據(jù)制劑品種的制法（工藝）、用法等內(nèi)容，參照現(xiàn)行 版《中國(guó)藥典》附錄中的制劑通則進(jìn)行修訂。
3. 5. 2 藥品說(shuō)明書不規(guī)范
藥品說(shuō)明書是醫(yī)師、患者選用藥品的重要依據(jù)， 其規(guī)范性、完整性直接影響藥品是否被安全、有效地 使用[12] 。中藥制劑的功能主治應(yīng)采用國(guó)家規(guī)定的規(guī) 范術(shù)語(yǔ)，應(yīng)按功能、中醫(yī)證候、臨床主次癥狀、舌脈象、 診斷順序書寫，在西醫(yī)診斷病名后應(yīng)加注“見(jiàn)上述證 候者”；用法用量項(xiàng)應(yīng)列出制劑的服用或使用方法、 每次的用藥劑量及每日用藥次數(shù)，必要時(shí)注明一個(gè)療 程的時(shí)間；對(duì)依患者調(diào)整用量的，可在用量后加“或 遵醫(yī) 囑 ”表 示；規(guī) 格 項(xiàng) 應(yīng) 列 出 制 劑 單 位 的 含 生 藥量[13] 。
3. 5. 3 生產(chǎn)工藝中缺少關(guān)鍵工藝參數(shù)
傳統(tǒng)的中藥生產(chǎn)采用手動(dòng)控制，憑工人的經(jīng)驗(yàn)操 作為主，缺乏過(guò)程參數(shù)在線檢測(cè)和控制技術(shù)，無(wú)法實(shí) 時(shí)監(jiān)控，生產(chǎn)過(guò)程重現(xiàn)能力差，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，能耗高， 效率低 。許多新技術(shù)的成熟度和產(chǎn)業(yè)化程度不夠，存 在設(shè)備制造和生產(chǎn)控制上的難題，例如超聲提取和微 波提取設(shè)備存在產(chǎn)業(yè)化困難[14] 。另外 ，當(dāng)前法規(guī)不 能完全適應(yīng)技術(shù)發(fā)展形勢(shì) ，應(yīng)用新技術(shù)往往被認(rèn)為 是重要變更 ，甚至需要重新開(kāi)展臨床試驗(yàn) ，其高昂 的成本降低了企業(yè)采用新技術(shù)的意愿 。制法原則上與原始批件保持 一 致 ，但要列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。 關(guān)鍵工藝參數(shù)是保證制劑質(zhì)量穩(wěn)定的重要條件 ，對(duì)藥品的安全性和有效性有著重要的影響 ，故在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確注明并加以控制 ，從源頭上控制制劑 的質(zhì)量。
3. 5. 4 質(zhì)量控制項(xiàng)目過(guò)少或者不完善
中藥是中醫(yī)防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，中藥所含有的化學(xué)成分則是中藥發(fā)揮生物效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是質(zhì) 量控制的物質(zhì)基礎(chǔ) 。國(guó)內(nèi)外雖然對(duì)中藥、天然藥物進(jìn) 行了大量的活性成分研究，對(duì)于闡明中藥的有效成分 起到積極作用 。然而，大部分中藥真正的功效成分尚不明確，或只是部分清楚，這無(wú)疑限制了中藥作用機(jī)制的闡明和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂 。如何大限度地闡明與功效相關(guān)的且具有種屬特異性的成分，是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn) 。毫無(wú)疑問(wèn)，化學(xué)成分的檢測(cè)分析已成為中藥、天然藥物質(zhì)量控制體系的主導(dǎo)方向 。但是，中藥化學(xué)成分復(fù)雜，而中藥又是基于藥性理論而應(yīng) 用，對(duì)于很多中藥來(lái)說(shuō)，僅僅基于少數(shù)指標(biāo)成分的有 無(wú)或含量高低，難以評(píng)判其優(yōu)劣 。特別是對(duì)于因品 種、產(chǎn)地不同而化學(xué)成分變異甚大者，如太子參、澤 瀉、麥冬、菝葜等，還難以找到共有的指標(biāo)成分[15] 。
4 結(jié)語(yǔ)
醫(yī)院中藥制劑發(fā)展至今，有較為豐富的人用經(jīng)驗(yàn)，但存在非臨床安全性數(shù)據(jù)及臨床研究數(shù)據(jù)不完備體，搭建中藥成果轉(zhuǎn)化的平臺(tái)，促進(jìn)具有人用經(jīng)驗(yàn)中 藥新藥的研發(fā)，從品種立項(xiàng)、臨床病例收集、資金扶 持、政策指導(dǎo)、市場(chǎng)推廣、品種轉(zhuǎn)化等各個(gè)階段進(jìn)行支 持和指導(dǎo)，加快創(chuàng)新成果和重大項(xiàng)目的轉(zhuǎn)化落地 。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)院制劑的產(chǎn)權(quán)保護(hù)和成果轉(zhuǎn)化意識(shí)，鼓勵(lì)成果轉(zhuǎn)化 。醫(yī)院中藥制劑研發(fā)費(fèi)用低，周期短，名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方轉(zhuǎn)化為醫(yī)院制劑可以形成較好的品牌效應(yīng)，使患者、醫(yī)院、醫(yī)生各方獲益，產(chǎn)生重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)落地轉(zhuǎn)化的信心， 從而形成處方制劑新藥的良好循環(huán) 。醫(yī)院可以篩選一些產(chǎn)權(quán)清晰、療效明確、具有轉(zhuǎn)化潛力的醫(yī)院制劑品種開(kāi)展研究和再評(píng)價(jià)，開(kāi)展真實(shí)世界研究，為新藥的注冊(cè)上市提供證據(jù)支持 。醫(yī)院也應(yīng)該及時(shí)優(yōu)化醫(yī)院制劑的處方工藝，提高質(zhì)量的控制水平，使老的制 劑適應(yīng)目前臨床用藥的需要，新的品種更符合現(xiàn)代臨床藥物理念，促進(jìn)藥物的開(kāi)發(fā)。
