摘要：中藥散劑作為傳統(tǒng)劑型，歷史悠久，優(yōu)勢(shì)獨(dú)特。其起效迅速，制備簡(jiǎn)單，服用方便，藥材利用度高，也是院內(nèi)制劑的主要?jiǎng)┬椭?。本文通過對(duì)中藥散劑進(jìn)行歷史追湖和相關(guān)文獻(xiàn)分析，對(duì)煮散、超微粉等散劑相關(guān)應(yīng)用的現(xiàn)代研究進(jìn)行綜述，以此為院內(nèi)制劑對(duì)傳統(tǒng)劑型的繼承和發(fā)展提供一定的參考和借鑒。
0引言
"藥物研成粉末為散",既可內(nèi)服，也可外用，而且起效迅速，制備簡(jiǎn)單，服用方便，藥材利用度高，在歷代方劑使用中占有很高的比重，應(yīng)用歷史非常悠久。在目前亟需保護(hù)中藥資源，降低藥材成本的大環(huán)境下，研究如何繼承和開發(fā)傳統(tǒng)散劑的應(yīng)用，對(duì)現(xiàn)代院內(nèi)制劑保持中醫(yī)藥特色、持續(xù)發(fā)展大有益處。
1傳統(tǒng)散劑的文獻(xiàn)分析
1.1散劑的古籍記載
散劑的形式出現(xiàn)在《五十二病方》中。"燔白鷄毛及人髪,冶各等，百草末八灰，冶而……”。冶，本意是熔煉金屬，引申為研末。書中未有“散”劑之名，馬繼興將其稱為藥末劑12,按其形態(tài)則可歸為散劑。全書現(xiàn)存170個(gè)藥方，劑型15種，散劑共31方，是出現(xiàn)很多的劑型，《黃帝內(nèi)經(jīng)》,方藥運(yùn)用僅有13首，包括左角發(fā)酒和澤瀉飲2個(gè)散劑方。
東漢張仲景所著《傷寒論》載方112首，散劑僅8首。散劑數(shù)量不多，卻有多種制備方法，如研磨法、攪拌法、過篩法等，一直沿用至今。
東晉葛洪所著《肘后備急方》收載劑型20余種3。散劑數(shù)量較多，大部分是內(nèi)服散劑，如治卒患胸痹痛方“取枳實(shí)搗，宜服方寸匕，日三，夜一服。”
唐代《備急千金要方》全書劑型42種，散劑所占比例較大，種類也較多。比如，首次出現(xiàn)干粉末形態(tài)的澡豆，也是一種散劑。內(nèi)服、外用散劑之外，也有眼藥粉、舌下含劑、吹鼻用倉公散和更具特色的吸散一七星散。
宋代《太平惠民和劑局方》》載方788首，以散命名的方229首，約占三分之一，加之以散形式應(yīng)用的98首湯方和25首“飲”,散劑方達(dá)到352首問。
清政府官修書目《醫(yī)宗金鑒》,重視外治治法方藥間，書中出現(xiàn)了以散劑為主的并膏劑、丹劑、丸劑、糊劑、油劑、酊劑、洗劑、熏劑、熨劑、露、栓劑、坐藥、含漱劑、捻劑等外治劑型。
在古代醫(yī)學(xué)著作中，尤其宋以前主要21部醫(yī)書記載頻次劑型中，散劑應(yīng)用廣泛，位居首位，散劑在21部書中均有出現(xiàn)。
1.2散劑的選用原則
長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中，中藥傳統(tǒng)劑型得以發(fā)展，散劑的選用原則也得到了得以豐富和完善。
1.2.1依據(jù)藥物性質(zhì)選擇
《神農(nóng)本草經(jīng)》序例中指出：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越。”該理論一直是兩千年來，中藥復(fù)方劑型和單味飲片選擇的重要依據(jù)。說明了散劑的應(yīng)用與藥物的性質(zhì)有直接的關(guān)系。
"又無毒者宜湯，小毒者宜散，大毒者須用丸",對(duì)于毒性藥物的使用作了說明。
《傷寒論》藥物為散的幾種情況悶：藥物本身不溶于水要求迅速奏效(瓜蒂散);有效成分受熱易破壞或揮發(fā)(五苓散);本身毒性較強(qiáng)，只需服極少量者(白散);還有因用藥習(xí)慣為散者(四逆散)。
1.2.2依據(jù)疾病性質(zhì)部位選擇
古來一直認(rèn)為"散者散也，去急病用之",多用散劑救急，以催吐、逐痰、通關(guān)、開竅，如急救稀涎散、通關(guān)散、搐鼻散、瓜蒂散等代表方，是根據(jù)散劑吸收快，起效快的特點(diǎn)。
“欲留膈胃中者，莫如散”(宋·沈括)。散劑在胃中停留時(shí)間長(zhǎng)，既能局部治療，又可以起到全身調(diào)節(jié)作用的劑型散劑。
宋代《普濟(jì)本事方》治療風(fēng)寒濕痹特色也多采用散劑網(wǎng)，如芎附散、薏苡仁散。因風(fēng)寒濕三氣相搏，濕邪纏綿難除，且病邪久伏體內(nèi)，宜緩攻，適合用散劑來緩緩散邪。
1.3散劑的應(yīng)用形式
《五十二病方》中就有了內(nèi)服和外用的不同給藥途徑。在內(nèi)服散劑中有根據(jù)應(yīng)用形式不同，有服散、煮散之別。服散可以用水或酒送服。如“屑芍藥，……,以三指大撮，飲之”即是以酒送服芍藥末。煮散在漢代也已經(jīng)使用，把原藥材研成粗粉，用水煎煮，去渣飲服。如附子薏苡敗醬散煮散治療腸癰(《金匱要略》)。還有外用散劑的撒布、涂敷，以及眼用、吹鼻、吸入、舌下含等多種應(yīng)用形式。
1.4散劑的制備方法
《名醫(yī)別錄》中已有“先切細(xì)曝燥乃搗，有各搗者，有合搗者……"的論述，用于處理單味和復(fù)方藥物?！段渫h代醫(yī)簡(jiǎn)》制備單味藥散每云“冶”,即研末，兩味或兩味以上的藥物每云“冶，合(或合和)”,即研末后，調(diào)勻。
散劑制作要根據(jù)藥物質(zhì)地、性質(zhì)不同采用不同的搗、碾、研、銼等方法，將藥物制成適宜的碎塊或細(xì)粉?！镀諠?jì)方》多采用“銼”法處理甘草、黃芪等含纖維量較大的藥材，用“搗”法處理種子類藥物。
散劑在臨床的應(yīng)用已有千年的歷史。從《五十二病方》始見散劑的形式，到秦漢時(shí)期用散劑多于湯劑，及至唐宋時(shí)期煮散的興起與盛行，即使后世湯劑一直盛行，但散劑制備方法多樣，應(yīng)用范圍之廣，直到現(xiàn)代散劑仍起著不可替代的作用。
1.5宜散方散劑的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究
宜散方散劑的制備未改變藥物的化學(xué)性質(zhì)，不存在成分缺失，因而比湯劑有更顯著的療效，甚至可以更小的劑量取得與全量湯劑相當(dāng)?shù)呐R床療效?，F(xiàn)代將部分宜散方改用湯劑后的治療效果也可能會(huì)有所影響。
王建農(nóng)等制備收集濃縮玉屏風(fēng)散有機(jī)溶媒提取液和濃縮玉屏風(fēng)湯劑有機(jī)溶媒萃取液，用高效液相色譜法表征玉屏風(fēng)散湯方不同極性部位樣品成分差異，得出玉屏風(fēng)散劑藥效優(yōu)于其同方湯劑的根本機(jī)制可能是玉屏風(fēng)湯劑比同方散劑缺失高達(dá)450倍的低極性分子組合。為臨床依據(jù)辨證和藥性特點(diǎn)確定劑型提供明確的科學(xué)依據(jù)。
雷登位通過逍遙散湯劑和散劑治療肝郁脾虛證對(duì)比研究，結(jié)果顯示逍遙散散劑治療總有效率高于對(duì)照組，且差異顯著。分析可能與湯劑缺失了一組低極性成分的藥物療效，而散劑保留了低極性成分有關(guān)。
2與散劑相關(guān)的現(xiàn)代研究
通過查閱近年中藥散劑的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)研究集中在煮散和中藥超微粉的使用和臨床療效方面，是從應(yīng)用形式和制備工藝方面對(duì)傳統(tǒng)散劑的一種繼承和發(fā)展，對(duì)此應(yīng)該給予更多的關(guān)注。
2.1煮散
穆蘭澄等以浸膏得率和黃芩苷煎出率為指標(biāo)，對(duì)復(fù)方煮散和湯劑進(jìn)行比較，結(jié)果煮散的浸膏得率是湯劑的1.31倍，黃芩苷的煎出率是湯劑的1.51倍。
朱國(guó)雪等[3以麻黃、苦杏仁、生石膏的煎煮粒度為對(duì)象，優(yōu)選麻杏石甘湯煮散煎煮工藝。結(jié)果表明，加16倍水，煎煮20min,煎煮1次，即能達(dá)到飲片的3.52-4.86倍，節(jié)約5/7-4/5的藥材。麻黃、苦杏仁優(yōu)選粗粉，生石膏優(yōu)選粗粉，炙甘草粒度優(yōu)選小于10目大于80目的顆粒。
秦素紅等叫通過測(cè)定4.0毫米、2.0毫米、1.0毫米、0.5毫米和0.25毫米以下不同粒度當(dāng)歸煮散成分煎出量，確定當(dāng)歸好的粒度。結(jié)果表明，五個(gè)規(guī)格當(dāng)歸煮散不同時(shí)間點(diǎn)的阿魏酸煎出率顯著高于原飲片，粒度越小，總煎出物煎出率越高，細(xì)粉時(shí)有好的煎出率，各規(guī)格粒度煮散間無顯著差異。
可以看出，粉碎后的煮散藥材，表面積擴(kuò)大，有效成分溶出量增加，而且煎煮時(shí)間短，能較好的保留揮發(fā)性成分，能節(jié)省時(shí)間和節(jié)省藥材。也要注意到，煮散粒度的選擇，并非粉碎粒度越小越好，要根據(jù)不同藥材的性質(zhì)來確定，才能真正發(fā)揮煮散的優(yōu)勢(shì)作用。
2.2中藥超微粉
利用超微技術(shù)粉碎藥材，可使藥材細(xì)胞壁破裂，溶劑滲入內(nèi)部的阻力相應(yīng)減小，粉體與溶劑的接觸面積較大，能夠增加有效成分，改善制劑的生物利用度。
2.2.1中藥超微粉增加有效成分溶出
劉穎等將七白散、七白微粉用蒸餾水配制成混懸液治療黃褐斑豚鼠模型，結(jié)果七白微粉抑制酪氨酸酶的作用優(yōu)于七白散，而且能提高超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛，七白散無此作用。
蔡萍等運(yùn)用Weibull分布模型進(jìn)行溶出動(dòng)力學(xué)模擬，測(cè)定五苓散細(xì)粉與超微粉的體外溶出情況，發(fā)現(xiàn)超微粉所用時(shí)間明顯少于細(xì)粉溶出90%,細(xì)粉長(zhǎng)達(dá)966min,超微粉只需64min,超微粉可顯著加快桂皮醛的體外溶出率。
2.2.2藥物質(zhì)地對(duì)復(fù)方溶出度的影響
邱新建等四用高效色譜法測(cè)定紅參超微粉及其復(fù)方紅參+麥冬、紅參+五味子、生脈超微粉中人參皂苷Rg1的體外溶出度，大溶出時(shí)刻分別出現(xiàn)在15、30、45、45min,溶出率分別為100%、75.6%、94.3%、87.1%。復(fù)方超微粉溶出度均低于單味紅參，分析可能與成分間的吸附有關(guān)；溶出速度也依次減慢，可能與五味子含油脂類成分較多潤(rùn)濕性稍差有關(guān)。
2.2.3粉碎粒度的影響
粉體粒度應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)超微粉體比表面積大、表面能增加，處于非穩(wěn)定狀態(tài)一方面強(qiáng)力吸引趨于穩(wěn)定影響極性成分溶出。
張盈嬌等對(duì)分別過24目、65目、100目、200目、300目篩的大青葉粉體特性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，粉末隨粒度減小流動(dòng)性變差，達(dá)到一定大小時(shí)，對(duì)粉體填充有不利影響。比表面積增大，粉體粘度和吸附性也得到增強(qiáng)。而一定程度的微粉化能促進(jìn)靛玉紅溶出。
梁兆昌等1對(duì)不同粒徑杜仲理化特性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)粉體的破壁率隨粒徑減小而增大，杜仲普通粉體、60Hz超微粉體、42Hz超微粉體、23Hz超微粉體破壁率分別為34.83%、60.14%、76.73%、63.87%,減小到一定程度，破壁率反而下降；粉體流動(dòng)性隨粒徑減小而變?nèi)酰?2Hz超微粉體相對(duì)累積溶出率大，進(jìn)一步說明適度的超微粉碎是必要的。
2.2.4毒性中藥超微粉
馬錢子屬于常用有毒中藥，所含主要成分士的寧和馬錢子堿既是有效成分，也是毒理活性成分。楊瑛等12測(cè)定馬錢子超微粉與粗粉在人工胃液和人工腸液的體外溶出度，結(jié)果表明馬錢子超微粉在兩種介質(zhì)中溶出效率和溶出度均高于粗粉，且馬錢子堿和士的寧的溶出相平行。急性毒性試驗(yàn)12中，超微粉組LDs明顯較粗粉組減??；隨著劑量增加超微粉組致小鼠死亡更快；以MLDLD,和MTDLD。為指標(biāo)，微粉化后重復(fù)給藥致死反應(yīng)毒性分別增強(qiáng)了16%～20%,15%～17%,微粉化后毒性增強(qiáng)。提示臨床馬錢子微粉應(yīng)減少用量。
2.2.5問題與思考
中藥超微粉的使用要考慮到單味與復(fù)方藥物可能存在的不同。因藥物所含成分性質(zhì)不同，受成分相互之間的吸附影響，是使得效成分溶出度改變。
毒性藥物微粉化后，有效成分溶出增加，相應(yīng)的毒性成分也可能增加，是毒性增強(qiáng)，在臨床使用中要特別注意，適當(dāng)減小劑量
中藥微粉化也有相應(yīng)的粒徑范圍，粒徑越小破壁率越大，但減小到一定程度時(shí)，破壁率反而會(huì)下降，需要根據(jù)不同藥材性質(zhì)研究確定各自的適當(dāng)粒徑范圍。
3小結(jié)
一般說來，中醫(yī)院院內(nèi)制劑規(guī)模比較小，受各種條件限制，在生產(chǎn)上迫切要求能節(jié)約能源，降低成本，縮短生產(chǎn)時(shí)間，提高生產(chǎn)效率，又必須保證臨床療效的產(chǎn)品，中藥散劑的優(yōu)勢(shì)正與之相符，也因此成為院內(nèi)制劑的主要之一。如果能根據(jù)散劑相關(guān)應(yīng)用的現(xiàn)代研究，合理引入煮散和中藥超微粉，改進(jìn)工藝技術(shù)，則對(duì)院內(nèi)制劑的發(fā)展有所助益。當(dāng)然，在有關(guān)不同中藥各自適合粒度范圍、復(fù)方成分粉體間的相互吸附影響、毒性強(qiáng)度變化和其他存在問題的方面還需要做更多的基礎(chǔ)研究。
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